麥考瑞大學(xué)在治療晚期阿爾茨海默病方面實現(xiàn)新突破

麥考瑞大學(xué)的研究人員在進(jìn)行了十多年潛心研究后，在基因治療阿爾茨海默病方面取得突破性進(jìn)展。這也是目前，世界上首個以基因療法為基礎(chǔ)的治療晚期阿爾茨海默病的方法。

阿爾茨海默病

到底是什么？離死神多遠(yuǎn)？

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)，俗稱老年癡呆癥，是一種發(fā)病進(jìn)程緩慢、隨著時間不斷惡化的持續(xù)性神經(jīng)功能障礙。一般分為三個階段：早期、中期和晚期。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織相關(guān)數(shù)據(jù)，阿爾茨海默病和其他癡呆癥導(dǎo)致的死亡在 2000 年至 2016 年期間增加了一倍以上。

國際阿爾茨海默病協(xié)會（ADI）相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，到 2030 年，全球阿爾茨海默病患者將會增至 8200 萬。

澳大利亞統(tǒng)計局2018年數(shù)據(jù)顯示，癡呆包括阿爾茨海默病，是帶走人生命的第二大殺手。

我腦中的橡皮擦

治療阿爾茨海默病，為什么這么難？

世界上第一例阿爾茨海默病在110多年前被確診，目前依然沒有找到能治愈阿爾茨海默病的有效辦法。 阿爾茨海默病，早期以明顯記憶下降為主，逐漸喪失日常生活能力，并伴有精神癥狀和行為障礙，病情呈進(jìn)行性進(jìn)展。

晚期常出現(xiàn)吞咽困難，合并多種內(nèi)科并發(fā)癥。病因未明、診斷困難、無法治愈，對于阿爾茨海默病，人類似乎毫無招架之力。

- 實驗室小鼠實驗 -

麥考瑞大學(xué)癡呆癥研究中心(Dementia Research Centre，DRC)的兩位兄弟研究員Professor Lars Ittner和 Dr Arne Ittner，開發(fā)了一種突破性的新療法，在對患有晚期癡呆癥的小鼠的研究中，逆轉(zhuǎn)了與阿爾茨海默病相關(guān)的記憶喪失的影響。

這種療法主要針對大腦中一種名為p38 gamma的天然保護酶，當(dāng)這種酶被激活時，能夠預(yù)防記憶喪失造成的毒性影響。

在對老年小鼠進(jìn)行治療2個月后，發(fā)現(xiàn)這些小鼠突然表現(xiàn)的與對照組的正常小鼠一樣，它們的記憶功能和學(xué)習(xí)能力都恢復(fù)了。這種療法不僅停止了記憶喪失，而且逆轉(zhuǎn)了已有的記憶喪失。

研究員的想法是重建酶記憶活性，使其更發(fā)揮效用。通過對患有晚期癡呆的老年小鼠的記憶損傷進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)激活p38 gamma可以修飾蛋白質(zhì)，從而阻止阿爾茨海默病癥狀的發(fā)展。

進(jìn)一步試驗表明，p38 gamma的自然保護作用可以被用來改善晚期阿爾茨海默病認(rèn)知衰退患者的記憶力。

- 研究的重大意義 -

Professor Lars Ittner和Dr Arne Ittner已經(jīng)對癡呆治療進(jìn)行了十多年的研究。此次發(fā)現(xiàn)基因治療能夠影響大腦中的一種保護酶，并對晚期癡呆癥患者記憶產(chǎn)生顯著影響時，為研究帶來了突破性進(jìn)展。

基因治療（gene therapy）是指將外源正常基因?qū)氚屑?xì)胞，以糾正或補償缺陷和異?；蛞鸬募膊。赃_(dá)到治療目的。

Professor Lars Ittner解釋說：“隨著病情的發(fā)展，大腦中天然的保護酶活性會逐漸喪失，病程時間越長，記憶丟失越嚴(yán)重，與此同時，這種天然的保護作用也就越弱“。

這一發(fā)現(xiàn)不僅對阿爾茨海默病的治療有重大意義，而且對其他與癡呆癥相關(guān)的疾病，如蠶食一個人性格和語言的額顳葉癡呆（通常影響<65歲以下人群）也有重大意義。

- 臨床試驗之路 -

這些新發(fā)現(xiàn)將被發(fā)表在9月版《神經(jīng)病理學(xué)學(xué)報》(Acta Neuropathologica)上。研究人員表示，憑借這項全球首個以基因治療法為基礎(chǔ)的治療晚期阿爾茨海默病方法，澳大利亞將名揚全球。

人類大腦是世界上已知的最先進(jìn)和復(fù)雜的器官，雖然數(shù)百年來人們試圖研究和揭開人腦之謎，但我們對它的了解仍然有限。Dr Arne Ittner說，所以基因研究尤其重要。

研究人員發(fā)現(xiàn)模擬阿爾茨海默氏病和癡呆癥的實驗非常困難，因為當(dāng)病人或者病人家屬注意到癥狀時，病人已經(jīng)處在記憶喪失階段。

“從本質(zhì)上看，神經(jīng)退行性變異異常緩慢，這是公認(rèn)的難以研究和建?！?/p>

退行性變異指的是人體的細(xì)胞、組織和器官會隨著年齡的增長，一步步從成熟走向衰老，發(fā)生異常的改變，也就是我們俗稱的“老化”。神經(jīng)退行性變異主要是指神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生老化。

“大腦就像是一個黑盒子，有時候我們運氣好，能瞥見它是如何工作的，并且我們知道可以干預(yù)這個黑盒子里的機制?，F(xiàn)在，我們已經(jīng)詳細(xì)了解了其中涉及到氨基酸的機制”

- 臨床應(yīng)用和未來商業(yè)化 -

麥考瑞大學(xué)主管研究創(chuàng)新的副校長Professor Dan Johnson表示：“如果一切順利，我們將在麥考瑞大學(xué)醫(yī)院進(jìn)行下一步臨床試驗”。

在投資獨特科學(xué)研究和保護知識產(chǎn)權(quán)方面，麥考瑞大學(xué)能給予充分的支持?，F(xiàn)在關(guān)注的焦點很多時候都集中在基礎(chǔ)科學(xué)的突破上，而這顯然是一項重大成就。下一階段交付的復(fù)雜性、成本和實踐也將隨之增加。

在開始臨床試驗之前，研究團隊正在確定該療法的最佳發(fā)展方向。如果項目進(jìn)行成功，研究人員希望這種基因療法能在5-10年內(nèi)商業(yè)化。目前，世界上的大型制藥公司對該項目也表現(xiàn)出極大的興趣。